ဒီနှစ်မှာ ဓာတုဗေဒပညာရှင်တွေ ဒြပ်ပေါင်းတွေ တည်ဆောက်ခဲ့တဲ့ စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် နည်းလမ်း ၃ ခု
Bethany Halford မှ
ဖွံ့ဖြိုးလာသော အင်ဇိုင်းများသည် ဘိုင်ယာရီလ် နှောင်ကြိုးများကို တည်ဆောက်ထားသည်
အင်ဇိုင်းဖြင့် ဓာတ်ကူပေးသော biaryl ချိတ်ဆက်မှုကို ပြသသည့် ပုံစံ။
ဓာတုဗေဒပညာရှင်များသည် chiral ligands၊ ပစ္စည်းတည်ဆောက်ခြင်းတုံးများနှင့် ဆေးဝါးများအဖြစ် တစ်ခုတည်းသောနှောင်ကြိုးဖြင့် ချည်နှောင်ထားသော aryl အုပ်စုများပါရှိသော biaryl မော်လီကျူးများကို အသုံးပြုကြသည်။ သို့သော် Suzuki နှင့် Negishi cross-couplings ကဲ့သို့သော သတ္တုဓာတ်ကူပစ္စည်းများဖြင့် biaryl motif ကိုပြုလုပ်ခြင်းသည် တွဲဖက်အဖော်များပြုလုပ်ရန် ပေါင်းစပ်အဆင့်များစွာ လိုအပ်လေ့ရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ ဤသတ္တုဓာတ်ကူပစ္စည်းများသည် ကြီးမားသော biaryls များကိုပြုလုပ်သောအခါ ယိုင်လဲသွားတတ်သည်။ ဓာတ်ပြုမှုများကို ဓာတ်ကူပေးနိုင်သော အင်ဇိုင်းများ၏စွမ်းရည်မှ လှုံ့ဆော်မှုရရှိကာ မီချီဂန်တက္ကသိုလ်မှ Alison RH Narayan ဦးဆောင်သောအဖွဲ့သည် directed evolution ကို အသုံးပြု၍ aromatic carbon-hydrogen bonds များ၏ oxidative coupling မှတစ်ဆင့် biaryl မော်လီကျူးတစ်ခုကိုတည်ဆောက်သည့် cytochrome P450 အင်ဇိုင်းကိုဖန်တီးခဲ့သည်။ အင်ဇိုင်းသည် aromatic မော်လီကျူးများကို ပေါင်းစပ်ပြီး လည်ပတ်မှုနှောင့်ယှက်နေသော နှောင်ကြိုးတစ်ဝိုက်တွင် stereoisomer တစ်ခုဖန်တီးသည် (ပြထားသည်)။ ဤဇီဝဓာတ်ကူနည်းလမ်းသည် biaryl bonds များပြုလုပ်ရန်အတွက် အသုံးဝင်သော အသွင်ပြောင်းမှုတစ်ခု ဖြစ်လာနိုင်သည်ဟု သုတေသီများက ယူဆကြသည် (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7)။
ဆားအနည်းငယ်ကို အားကိုးသော တတိယအမိုင်နိုအက်ဆစ်အတွက် ချက်နည်း
ပုံတွင် ဒုတိယအမိုင်းများမှ တတိယအမိုင်းများ ဖြစ်ပေါ်စေသည့် ဓာတ်ပြုမှုကို ပြသထားသည်။
အီလက်ထရွန်ဓာတ်ကူပစ္စည်းများကို အီလက်ထရွန်ကြွယ်ဝသော အမိုင်းများနှင့် ရောစပ်ခြင်းသည် ဓာတ်ကူပစ္စည်းများကို သေစေလေ့ရှိသောကြောင့် သတ္တုဓာတ်ကူပစ္စည်းများကို ဒုတိယအမိုင်းများမှ တတိယအမိုင်းများတည်ဆောက်ရန် အသုံးမပြုနိုင်ပါ။ အီလီနွိုက်တက္ကသိုလ် Urbana-Champaign မှ M. Christina White နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် ၎င်းတို့၏ ဓာတ်ပြုချက်နည်းတွင် ဆားငန်သော အရသာအချို့ထည့်ပါက ဤပြဿနာကို ရှောင်ရှားနိုင်ကြောင်း သဘောပေါက်ခဲ့ကြသည်။ ဒုတိယအမိုင်းများကို အမိုးနီယမ်ဆားများအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲခြင်းဖြင့် ဓာတုဗေဒပညာရှင်များသည် ဤဒြပ်ပေါင်းများကို terminal olefins၊ အောက်ဆီဒင့်တစ်ခုနှင့် palladium sulfoxide ဓာတ်ကူပစ္စည်းများဖြင့် ဓာတ်ပြုနိုင်ပြီး လုပ်ဆောင်ချက်အုပ်စုအမျိုးမျိုးရှိသော တတိယအမိုင်းများစွာကို ဖန်တီးနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည် (ဥပမာပြထားသည်)။ ဓာတုဗေဒပညာရှင်များသည် ဤဓာတ်ပြုမှုကို အသုံးပြု၍ စိတ်ရောဂါကုဆေးများ Abilify နှင့် Semap တို့ကို ပြုလုပ်ရန်နှင့် စိတ်ကျရောဂါကုဆေး Prozac ကဲ့သို့သော ဒုတိယအမိုင်းများဖြစ်သည့် လက်ရှိဆေးဝါးများကို တတိယအမိုင်းများအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲရန်၊ ဓာတုဗေဒပညာရှင်များသည် လက်ရှိဆေးဝါးများမှ ဆေးဝါးအသစ်များ မည်သို့ထုတ်လုပ်နိုင်သည်ကို ပြသခဲ့သည် (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382)။
အာဇာရိန်းလူမျိုးများသည် ကာဗွန်စာချုပ်ချုပ်ဆိုခဲ့ကြသည်
ပုံတွင် N-acylindole အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲသွားသော quinoline N-oxide ကို ပြသထားသည်။
ယခုနှစ်တွင် ဓာတုဗေဒပညာရှင်များသည် ရှုပ်ထွေးသော မော်လီကျူးများ၏ အူတိုင်များကို ပြောင်းလဲစေသော ဓာတ်ပြုမှုများဖြစ်သည့် မော်လီကျူးတည်းဖြတ်ခြင်းစာရင်းတွင် ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ဥပမာတစ်ခုတွင် သုတေသီများသည် အလင်းနှင့် အက်ဆစ်ကို အသုံးပြု၍ quinoline N-oxides ရှိ ခြောက်ခုပါ azaarenes မှ ကာဗွန်တစ်ခုတည်းကို ဖြတ်တောက်ပြီး ငါးခုပါ ကွင်းများပါရှိသော N-acylindoles များ ဖွဲ့စည်းသည့် အသွင်ပြောင်းမှုကို တီထွင်ခဲ့ကြသည် (ဥပမာပြထားသည်)။ ချီကာဂိုတက္ကသိုလ်ရှိ Mark D. Levin ၏အဖွဲ့ရှိ ဓာတုဗေဒပညာရှင်များ တီထွင်ခဲ့သော ဓာတ်ပြုမှုသည် မာကျူရီမီးအိမ်ပါဝင်သော ဓာတ်ပြုမှုတစ်ခုအပေါ် အခြေခံထားပြီး အလင်း၏ လှိုင်းအလျားများစွာကို ထုတ်လွှတ်သည်။ Levin နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် 390 nm တွင် အလင်းထုတ်လွှတ်သော အလင်းထုတ်လွှတ်ဒိုင်အိုဒက်ကို အသုံးပြုခြင်းသည် ၎င်းတို့အား ပိုမိုကောင်းမွန်သော ထိန်းချုပ်မှုကို ပေးစွမ်းပြီး quinoline N-oxides အတွက် ယေဘုယျဓာတ်ပြုမှုကို ပြုလုပ်နိုင်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဓာတ်ပြုမှုအသစ်သည် မော်လီကျူးပြုလုပ်သူများအား ရှုပ်ထွေးသော ဒြပ်ပေါင်းများ၏ အူတိုင်များကို ပြန်လည်ပြုပြင်ရန် နည်းလမ်းတစ်ခု ပေးစွမ်းပြီး ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ၏ ၎င်းတို့၏စာကြည့်တိုက်များကို တိုးချဲ့ရန် ရှာဖွေနေသော ဆေးဝါးဓာတုဗေဒပညာရှင်များအား ကူညီပေးနိုင်သည် (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282)။
ပို့စ်တင်ချိန်: ၂၀၂၂ ခုနှစ်၊ ဒီဇင်ဘာလ ၁၉ ရက်